驚恐障礙
驚恐障礙(panicdisorder)簡稱驚恐症是以反覆出現顯著的心悸、出汗、震顫等自主神經癥狀，伴以強烈的瀕死感或失控感，害怕產生不幸後果的驚恐發作(panicattacks)為特徵的一種急性焦慮障礙。
定義
驚恐發作是一種突如其來的驚恐體驗，起癥狀往往是患者自我感受到的表現，患者在某些情況下突然感到驚恐、失控感、發瘋感、崩潰感、好象死亡將來臨，驚恐萬狀，四處呼救，同時伴有嚴重的自主功能失調，其起病快，終止也快，其表現將持續數分鐘或幾十分鐘的急性癥狀，發作呈自限性。典型表現
1、驚恐發作典型的表現是，患者正在進行日常活動，如看書,進食，驚恐障礙
散步，開會，或操持家務時，突然感到心悸，好像心臟要從口腔里跳出來；胸悶、胸痛、胸前有壓迫感；或呼吸困難，喉頭堵塞，好像透不過氣來、即將窒息。同時出現強烈的恐懼感，好像將死去，或即將失去理智。這種緊張心情使患者難以忍受。因而驚叫、呼救。有的出現過度喚氣（hyper-ventiladtion）、頭暈、非真實感、多汗、面部潮紅或蒼白，步態不穩、震顫、手腳麻木、胃腸道不適等植物神經過度XX癥狀，以及運動性不安。此種發作歷時很短，一般5-20分鐘，很少超過一小時。癥狀可自行緩解，或以哈欠、排尿、入睡而結束髮作。 2、預期焦慮大多數患者在反覆出現驚恐發作之後的間歇期，常擔心再次發病，因而惴惴不安，也可出現一些植物神經活動亢進的癥狀擔心發病時得不到幫助。 3、求助和迴避行為驚恐發作時，由於強烈的恐懼感，患者難以忍受，常立即要求給予緊急幫助。在發作的間歇期，60%的患者由於擔心發病時得不到幫助，因而主動迴避一些活動，如不願單獨出門，不願到人多熱鬧的場所，不願乘車旅行等，或出門時要他人陪伴；即繼發廣場恐怖症。病因
本病是近代研究最活躍的領域之一，歸納起來有以下幾方面： 1.遺傳Crowe等(1983)，Harris等(1983)，Crow等(1983)分別發現驚恐障礙先證驚恐障礙
者的一級親屬中本病的發病風險率分別為24.7%20%和17.3%；而正常對照組一級親屬的發病風險率則分為：2.3%、4.8%和1.8%；顯示本病具有家族聚集性Torgersen(1983)報告一項雙生子研究MZ同病率5倍于DZ的同病率；但MZ的同病率只有31%，提示非遺傳因素對本病的發生有重要作用 2.生化進行了多方面的研究，分述如下： (1)乳酸鹽：CohenWhite(1950)首先報告，類似焦慮症的「神經循環衰弱」患者在進行中等程度運動時血中乳酸鹽含量較正常對照組增高Pitts和McClure(1967)認為血中乳酸鹽含量的升高可能與焦慮發作有關於是在雙盲條件下給14名焦慮症患者和16名正常人靜脈滴注0.5mol乳酸鈉10ml/kg在20min之內滴注完畢。發現驚恐障礙患者中13名患者在滴注過程中出現驚恐發作，而正常對照組中僅2名出現類似癥狀。這種現象發生的機制目前尚未完全明了，可能的解釋有：引起了代謝性鹼中毒低鈣血症，有氧代謝異常，β-腎上腺素能活動亢進外周兒茶酚胺過度釋放中樞化學感受器敏感性增加等還有一種解釋認為：乳酸在體內代謝為碳酸，進而水解為CO2和水；CO2則通過血腦屏障，使腦幹腹側髓質的氧化還原狀態發生改變或導致藍斑核內去甲腎上腺素能神經元衝動發放增加正電子發XX斷層腦掃描和區域腦血流量的研究表明，靜脈滴注乳酸鹽后對乳酸敏感的病人，其右側海馬旁回區域血流量和氧代謝率升高反映了該部位的活動增加(Reiman等，1986)。 (2)CO2：Gorman等(1984)給焦慮症患者在室內吸入5%的CO2混合氣體，像乳酸鹽一樣也可引起患者驚恐發作。從另一方面說明這類患者腦幹的化學感受器可能對CO2過度敏感，從而促使藍斑核的衝動發放增加。 (3)神經遞質：近代有關焦慮的神經生物學研究著重於去甲腎上腺素能、多巴胺能、5-羥色胺能和γ-氨基丁酸4種神經遞質系統腎上腺素能系統，特別是藍斑核起警戒作用可引起對危險的警惕期待心情中腦皮質的多巴胺能系統與情感行為和情感表達有關5-羥色胺能系統特別是背側中縫核能抑制焦慮特有的適應XX；中樞性5-羥色胺活動具有重要的保持警覺和控制焦慮的作用。γ-氨基丁酸則為主要的抑制性神經遞質。這4種神經遞質系統在腦的不同部位和不同水平相互作用這種複雜的細胞間信號的相互作用借助於第二信使，cAMP和Ca2+在亞細胞水平加以整合，在腦和身體的各部位引起不同的變化形成焦慮的各種臨床表現。 藍斑含有整個中樞神經系統50%以上的去甲腎上腺素能神經元有神經纖維投XX到海馬杏仁核、邊緣葉和額葉皮質動物實驗發現電刺激藍斑可引起明顯的恐懼和焦慮反應；同時有藍斑神經衝動發放增加和中樞性去甲腎上腺素更新加速。在人類能促使藍斑發放增加的藥物如育亨賓(yohimbine)可激發焦慮，而能減少藍斑發放的藥物如可樂定(clonidine)普萘洛爾(心得安)苯二氮類嗎啡、內啡呔、三環類抗抑鬱劑等則有抗焦慮作用從而說明藍斑和去甲腎上腺素能系統對焦慮的發病具有重要影響近幾年採用5-羥色胺回收抑製劑治療驚恐障礙取得良好效果，表明5-羥色胺能系統對驚恐障礙起了一定作用。 (4)受體：驚恐發作時患者出現的心悸、顫抖、多汗等癥狀都是β-腎上腺素能驚恐障礙
受體大量XX的徵象一些臨床觀察發現，β-腎上腺素能受體阻滯劑如普萘洛爾，有減輕驚恐發作和焦慮的作用；但這類藥物並不能阻止自發的和乳酸鈉誘發的驚恐發作。因此，β-腎上腺素能受體在焦慮症發病機制中的地位有待進一步研究加以闡明。Mohler和Okada(1977)Squires和Braestrup(1977)先後在哺乳動物腦中發現苯二氮受體。這一受體與抑制性神經遞質γ氨基丁酸(GABA)的受體鄰接GABA有兩種受體：GABAA受體與氯離子(Cl-)通道耦聯GABAA受體與GABA相互作用，則促使與其聯結的Cl-通道開放GABAB受體則與鈣離子(Ca2+)可能還有cAMP耦聯，協助調節其他神經遞質的釋放。苯二氮類與其受體結合可促進GABA的功能使神經傳導顯著減慢；而用藥物阻斷苯二氮受體則可使實驗動物產生急性焦慮癥狀。因此，有人據此推測，焦慮症患者很可能產生某種物質干擾了苯二氮受體功能，導致焦慮癥狀的產生。 3.神經解剖German等(1989)基於Klein的現象學模型，提供了驚恐障礙的神經解剖假說Klein歸納驚恐障礙的3個特徵： (1)急性驚恐發作：由於驚恐發作時患者有顯著的自主神經癥狀暴發，且這類發作可由作用於腦幹的藥物，如乳酸鈉、CO2、育亨賓等所促發因而German等認為腦幹，特別是藍斑與急性驚恐發作密切相關。 (2)預期焦慮：邊緣葉為人類憤怒警覺和恐懼等基本情緒的中樞動物實驗觀察到，邊緣結構的激惹XX變可引起懼怕和驚嚇反應，Penciled在人類也觀察到同樣現象。這一部位的破壞XX變則使焦慮下降人腦的邊緣區含有豐富的苯二氮受體苯二氮類藥物靜脈注XX對減輕預期焦慮很有效，但對控制驚恐發作效果不佳這些證據提示預期焦慮可能與邊緣葉的功能損害有關。 (3)恐怖性迴避：這是一種學習到的行為與腦皮質的認知和意識活動有關。從額葉皮質到腦幹的神經纖維可把習得性聯繫和起源於前額皮質的認知活動，傳到腦幹，刺激腦幹的神經核，引起驚恐發作一些抗驚恐發作的藥物對控制驚恐發作和預期焦慮有效，但對恐怖性迴避效果往往不如認知行為療法。 4.生理腦電圖研究的資料表明焦慮症患者α節律較非焦慮症患者為少，且α活動多在較高頻率範圍；提示焦慮患者常處於高度警覺狀態。Hon-Saric等(1991)對18例有頻繁驚恐發作的患者進行一系列生理測驗並與無焦慮癥狀的對照組比較，發現：在基礎狀態，驚恐障礙患者的前額肌電活動較多，收縮壓較高，心跳較快處在心理應激狀態的患者心跳加快和收縮壓升高也較對照組更為明顯；但對照組的皮膚電阻反應變動較大這一研究結果提示驚恐發作頻繁的患者血管的警覺性增高，而皮膚電阻的靈活性降低。 5.心理精神分析理論認為神經症性焦慮是對未認識到的危險的一種反應。這種危險由於神經症防禦機制未能為患者辨認出來，有時這種危險只是象徵性的。神經症性焦慮可為過去童年、少年或成年期未解決的衝突重新顯現而激發Pan(1924)強調產傷是各種焦慮之源Klein(1948)則認為焦慮源於死亡本能，是對敵視和攻擊的一種反應。 行為主義理論則認為焦慮是恐懼某些環境刺激形成的條件反XX。以動物實驗為例：如果動物按壓踏板會引起一次電擊，則按壓踏板會成為電擊前的一種條件刺激這種條件刺激可引起動物產生焦慮的條件反XX。這種條件反XX導致實驗動物迴避接觸踏板，避免電擊；迴避電擊這種無條件刺激的成功，使動物的迴避行為得以強化從而使其焦慮水平下降這種動物模型可以說明焦慮發作是通過學習獲得的對可怕情境的條件反應。發病機制
神經生物學
假說German等學者近年來提出了有關驚恐發作的神經生物學假說並試圖驚恐障礙
解釋為什麼藥物治療和認知-行為心理治療都是有效的治療方式目前認為，動物對條件性恐懼的刺激反應與患者的驚恐發作反應在生理和行為後果之間表現出驚人的相似性。即在動物中這些反應是由腦內的「恐懼網路」傳遞的後者以杏仁核為中心，涉及下丘腦和內側額葉前部皮質的互相作用。從杏仁核到下丘腦和腦幹位置的投XX解釋了條件性恐懼反應許多外顯的體征。驚恐發作的患者也存在相似的神經網路其中證據之一是遺傳因素和應激生活事件與驚恐障礙的發生有關特別在青年早期抗抑鬱藥物(尤其是影響5-HT系統的藥物)可使由杏仁核到下丘腦和腦幹的投XX網路脫敏，有效的心理社會治療也可以降低與左側額葉前部皮質和下丘腦相關的恐懼和認知曲解神經影像學研究對驗證這些假說是否正確會有所幫助。 動物實驗已經闡明獲得條件性恐懼的腦幹通路和相關神經遞質即條件性刺激的感覺輸入通過丘腦前部到達杏仁核的外側核團，然後傳遞至杏仁核的中央核團。杏仁核的中央核團是一個信息分佈中心它主宰自主的和行為的反應杏仁核中央核團的輸出有很多目的地：臂旁核，可以使呼吸頻率加快；下丘腦外側核，可以激活交感神經系統和引起自主覺醒以及交感神經的放電；藍斑可以導致去甲腎上腺素釋放的增加和導致血壓、心率以及行為的恐懼反應增加；還有下丘腦室旁核可以引起腎上腺皮質激素釋放的增加。另外在杏仁核與感覺丘腦額葉前部皮質島葉以及初級軀體感覺皮質之間存在重要的互相聯繫。驚恐發作的患者可能在這些皮質處理通路中存在一種神經認知缺陷，它可以導致對感覺信息的錯誤解釋，經由對杏仁核誤導的XX性輸入，「恐懼網路」被不恰當地激活出現相關行為和自主神經與神經內分泌的激活表現例如，驚恐發作期間患者心率和呼吸都有所增加雖然驚恐障礙的患者比正常志願者或其他精神疾病患者對吸入C02表現得更為焦慮驚恐以及呼吸頻率更快但是對吸入CO2最敏感的生理學指標——每分鐘通氣變化量/終末CO2潮氣濃度傾向於相反的結果。雖然一些學者發現驚恐障礙患者對CO2高敏感性的證據，但是另一部分人也發現他們在此項測量中處於正常範圍只有在預期性驚恐發作時驚恐障礙患者的皮質醇水平才會升高總之，有證據提示一些驚恐發作伴隨著自主的和神經內分泌的激活。 有關選擇性5-HT再攝取抑製劑(SSRI)藥物在驚恐障礙中的作用機制，目前認為與5-HT去甲腎上腺素的3個傳遞通路有關：①5-HT神經元到藍斑的投XX受到普遍抑制如中縫核5-HT神經元活動越大，藍斑去甲腎上腺素神經元就越小。Coplan認為在氟西汀治療12周后，驚恐障礙患者血漿中去甲腎上腺素的主要代謝產物3-甲氧-4羥基苯乙二醇水平降低，這提示通過增加腦內5-HT的活動SSRI具有降低去甲腎上腺素活動的繼發性功效這將導致許多與驚恐發作有關的心血管癥狀減輕，其中包括心動過速和舒張壓升高②中縫核到水管周圍灰質區域的投XX可以修飾防禦/逃跑的行為。Viana和同事們發現對背側中縫核進行刺激可以戲劇性地增加水管周圍灰質背側區域5-HT的急性釋放這將導致水管周圍灰質區域活動消除這一發現支持Deakin和Graeff當初的假設，即通過對水管周圍灰質的抑制性影響來自中縫核背側5-HT的投XX具有修飾防禦逃跑反應的作用。③長期使用SSRI治療可以降低下丘腦釋放促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)的水平CRF可以促發事件的級聯反應從而導致皮質醇產生其腎上腺皮質產物它也是一種中樞神經系統的神經遞質在臨床前期模型的多種情況下都呈現增加恐懼的效應當直接應用於腦內時，CRF也會增加藍斑的激發率CRF拮抗劑降低因CRF、刺激引起的生理和行為後果，實際上CRF拮抗劑在動物和人體試驗中已被當作抗焦慮的藥物。遺傳學
假說現在有大量研究提示嚙齒動物在染色體上的特徵性遺傳位點與增高的多驚恐障礙
情和恐懼條件形成有關。例如Flint發現小鼠染色體1、12和15上的3個位點與新奇環境中出現的活動減少大便增加有關。他們得出結論這些位點與升高的「多情」有關並推測存在有說服力的原因使人們期待多情的遺傳學基礎在其他種屬中是相似的，並且它可能以人類焦慮易感性的心理學特徵為基礎。 大量研究表明如果一級親屬患有驚恐障礙那麼實質上驚恐障礙的患病機會要比人群中的基本患病率有所升高目前至少有3項研究檢驗了雙生子間驚恐障礙的患病一致率，都發現MZ比DZ具有更高的患病一致率有一項特別提示驚恐發作比綜合征本身具有更高的患病一致率。然而，沒有一項MZ驚恐障礙的患病一致率接近50%(範圍在14%～31%)，這意味著如果基因與引起驚恐障礙有關但並不是問題的全部。 3.驚恐障礙的環境假說有研究提示對父母依戀關係的早期XX與此後驚恐障礙的形成有關例如應用流行病學領域研究的數據Tweed報道診斷伴有驚恐障礙幽閉恐懼症的可能性10歲前母親去世的成人幾乎是無早期家庭死亡史成人的7倍。10歲前與父母分離或分居的成人也幾乎是無早期父母分離史成人的4倍。Stein發現驚恐障礙的父母比健康對照組報道更多的兒童期性和軀體虐待事件兒童期與撫養者情感依戀關係的XX可能是驚恐障礙的危險因素，這一觀點與臨床上觀察到驚恐障礙父母對知覺的、威脅的或實際的分離異常敏感這一現象一致。事實上驚恐患者在周圍有值得信賴的同伴時驚恐發作的可能性大大減小，一項研究表明在吸入CO2期間存在同伴可以使驚恐發作的可能性降低。 有證據表明在兒童和成人期經歷創傷性事件或負XX事件與驚恐障礙的形成有關驚恐障礙的患者比無障礙的個體對創傷效應更敏感，特別是涉及分離和依戀關係XX的事件。與此模式相一致的是最近的創傷應激可以在促發驚恐發作中發揮作用。這種異常有幾種形式，包括緊張的自主性活動增加或者阻止對恐懼網路信號恰當解釋和(或)阻止對限制焦慮和驚恐反應的皮質恰當反饋。因此，生活事件應激和遺傳易感性的相互作用是成人驚恐障礙的根本原因臨床表現
驚恐障礙指反覆的、有時為不可預料的焦慮或驚恐發作發作突如其來，讓人極端痛苦，持續幾分鐘或更久一些在驚恐障礙中發作不限於發生在特定的可預料的情境中。驚恐發作後會持續擔心再次發作。包括3部分癥狀
1.驚恐發作典型的表現是患者正在進行日常活動，如看書進食、散步、開會驚恐障礙
或操持家務時突然感到氣短，頭暈或輕度頭痛，暈厥，震顫或顫動，不真實感，口乾難以集中思想或講話視物模糊胸悶胸痛胸部壓緊或疼痛感或呼吸困難喉頭堵塞，好像透不過氣來即將窒息心悸心臟劇跳好像心臟要從口腔里跳出來；手麻足麻窒息感出汗，潮熱或寒戰，迫切想逃脫噁心肌肉緊張，怕死去失去控制或發瘋。同時出現強烈的恐懼感，好像即將死去或即將失去理智。這種緊張心情使患者難以忍受。因而驚叫呼救有的出現過度換氣(hyperventilation)、頭暈、非真實感、多汗、面部潮紅或蒼白步態不穩震顫手腳麻木胃腸道不適等自主神經過度XX癥狀以及運動性不安在驚恐發作中患者一般竭力想逃避某種特殊功能的情境以期望驚恐停止，或者尋求幫助以防崩潰、心臟病發作或發瘋。此種發作突然，發作時意識清晰，歷時短暫，一般5～20min(10min內達到高峰)，很少超過1h，即可自行緩解；或以哈欠、排尿入睡而結束髮作發作間期精神狀態正常。發作之後患者自覺一切如常，能回憶發作的經過但不久又可突然再發病人可以頻繁發作1個月達3次以上。 2.預期焦慮大多數患者在反覆出現驚恐發作之後的間歇期，常擔心再次發病，因而緊張不安也可出現一些自主神經活動亢進的癥狀，稱為預期性焦慮可持續1個月以上。應注意與廣泛性焦慮鑒別。 3.求助和迴避行為驚恐發作時由於強烈的恐懼感，患者難以忍受，常立即要求給予緊急幫助在發作的間歇期60%的患者由於擔心發病時得不到幫助，因而主動迴避一些活動如不願單獨出門不願到人多的熱鬧場所不願乘車旅行等，或出門時要他人陪伴；即繼發廣場恐懼症驚恐發作有時(並不總是)會導致對某些情境的廣場恐懼樣迴避，在這種情境中感到躲避很困難或令人難堪，或者感到不能立刻得到別人的幫助。因此，可分為驚恐障礙伴廣場恐懼症和驚恐障礙不伴廣場恐懼症兩種類型偶爾的驚恐發作(即驚恐發作的頻度不足以作出驚恐障礙的診斷)也可以出現在其他的精神障礙中特別是在其他焦慮障礙中。